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Inhibition par l’acupuncture de la libération de dopamine dans le noyau accumbens induite par l’alcool sur les récepteurs GABAb

mercredi 23 décembre 2009

Auteurs Yoon SS, Kwon YK, Kim MR, Shim I, Kim KJ, Lee MH, Lee YS, Golden GT, Yang CH.

Adresse Department of Physiology, College of Oriental Medicine, Daegu Haany University, Daegu 706-828, South Korea.

Source Neurosci Lett. (2004) 369(3):234-8.

Inhibition par l’acupuncture de la libération de dopamine dans le noyau accumbens induite par l’alcool sur les récepteurs GABAb

Le système mésolimbique dopaminergique a son origine dans l’aire tegmentale ventrale et se projette sur le noyau accumbens (NA) et le cortex préfrontal. Il joue un rôle essentiel dans les propriétés renforçantes de l’éthanol et les comportements d’autoadministration chez l’animal. Les neurones dopaminergiques sont modulés par les neurones gabaergiques, inhibiteurs, via les récepteurs GABAB . La stimulation de ces récepteurs par un agoniste réduit les propriétés renforçantes de l’éthanol (1). L’acupuncture supprime le syndrome de sevrage d’opiacés et les comportements alcoolisés chez les rats (2)(3). De plus, la stimulation du point HT7 (situé chez le rat à la face interne des extrêmités des pattes antérieures) entraîne une diminution de l’expression de c-fos dans le NA et le striatum ventro médian en réponse à la nicotine (4).

Les auteurs utilisent des techniques de microdialyse in vivo par sonde implantée par stéréotaxie dans la périphérie du NA pour investiguer les effets de l’acupuncture sur la sécrétion de dopamine secondaire à une alcoolisation aiguë. Il y avait une vérification histologique secondaire de la bonne position de la sonde. L’éthanol ou le sérum salé pour les contrôles étaient administrés par voie intra-péritonéale. La comparaison était aussi faite avec des points inactifs (queue), non spécifiques (PC6) ou sans piqûre. Il y avait de 6 à 9 rats par groupe. Les valeurs basales sont la moyenne de trois mesures. Les résultats sont donnés en pourcentages de la valeur basale. Résultats : A 40 minutes, l’éthanol augmentait la libération de dopamine de 164,9±9,4%. L’acupuncture HT7 atténuait la réponse dopaminergique à l’éthanol et l’effet était spécifique du point. La différence était significative avec le groupe alcool seul (p<0,01), alcool et piqûre de la queue (p<0,001) ou alcool et piqûre PC6 (p<0,01). La libération de dopamine n’était pas modifiée par la piqûre HT7 chez les rats avec infusion intrapéritonéale de sérum salé, suggérant que l’acupuncture pouvait corriger des dysfonctions cérébrales en régulant des neurotransmetteurs.

Le SCH50911 est un antagoniste très sélectif des récepteurs GABAB . Les rats alcoolisés avec piqûre HT7 pré-traités par SCH50911 avaient une augmentation marquée de dopamine, à 197,4±29,1%. Les rats SCH50911+ alcool avaient une augmentation de la dopamine identique aux rats n’ayant reçu que l’alcool. Le SCH50911 empêchait donc l’inhibition par l’acupuncture de la libération de dopamine induite par l’alcool dans le NA. Commentaires : Ces mêmes récepteurs ont été impliqués dans la libération de dopamine induite par la cocaïne dans le NA (5). Le baclofen, agoniste de ces récepteurs réduit la libération de dopamine induite par l’héroïne dans le NA et inhibe les comportements d’auto-administration d’héroïne (6). D’autres études montrent que le blocage des récepteurs GABAA semble diminuer la consommation d’alcool. Cette étude confirme l’effet de l’acupuncture sur les neurones gabaergiques et son rôle dépresseur sur les mécanismes de renforcement induits par les drogues.

(1) Kiianmaa K, Hyytia P, Samson HH, Engel JA, Svensson L, Soderpalm B, Larsson A, Colombo G, Vacca G, Finn DA, Bachtell RK, Ryabinin AE. New neuronal networks involved in ethanol reinforcement. Alcohol Clin Exp Res. 2003 Feb  ; 27(2):209-19.(2) Wu LZ, Cui CL, Tian JB, Ji D, Han JS. Suppression of morphine withdrawal by electroacupuncture in rats : dynorphin and kappa-opioid receptor implicated. Brain Res. 1999 Dec 18 ;851(1-2):290-6.(3) Yoshimoto K, Kato B, Sakai K, Shibata M, Yano And T, Yasuhara M. Electroacupuncture stimulation suppresses the increase in alcohol-drinking behavior in restricted rats. Alcohol Clin Exp Res. 2001 Jun ;25(6 Suppl):63S-8S.(4) Chae Y, Yang CH, Kwon YK, Kim MR, Pyun KH, Hahm DH, Lee HJ, Shim I. Acupuncture attenuates repeated nicotine-induced behavioral sensitization and c-Fos expression in the nucleus accumbens and striatum of the rat. Neurosci Lett. 2004 Mar 25 ;358(2):87-90.(5) Ashby CR Jr, Rohatgi R, Ngosuwan J, Borda T, Gerasimov MR, Morgan AE, Kushner S, Brodie JD, Dewey SL. Implication of the GABA(B) receptor in gamma vinyl-GABA’s inhibition of cocaine-induced increases in nucleus accumbens dopamine. Synapse. 1999 Feb ;31(2):151-3.(6) Xi ZX, Stein EA. Baclofen inhibits heroin self-administration behavior and mesolimbic dopamine release. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Sep ; 290(3):1369-74